肺动脉高压降解，一个新的角度

肝横膈膜高压(PAH)的外观上是肝脏器动力学和肝部栖息于调控损害。新陈代谢物和脊椎动物能量密度学的偏离越来越被认为是PAH的普遍外观上，因为在患儿的肝和肾脏、该疾病的抗病毒以及患儿的肝来源的蛋白中都都注意到了代谢物间歇性。氘糖体是脊椎动物能量密度学、合成酶捷径和蛋白信号传递信息过程中都最主要的初级蛋白器，在有用的、先导的代谢物捷径中都起着最主要的调控作用。本文综述了与PAH解剖肝部遗传基因无关的代谢物捷径的偏离，之外丙酮酯和分解、甘油分解、谷氨酰胺挥发、过分解物代谢物、一碳代谢物、还原和分解蛋白周围环境、三羧酯重复的间歇性，以及PAH无关的氘和氘糖体突变对代谢物的阻碍。探究PAH潜在的代谢物机制为设计病人患儿的新疗法包括了最主要的知识。

肝横膈膜高压 (PAH) 是一种严重阻碍男人的进行性致死性疾病，其外观上是肝脏器动力学和肝部栖息于的调控损害，其中都十二指肠衰竭造成丧命。 PAH 的临床判别是表征时肝横膈膜舆论压力>20 mmHg，全球肝横膈膜高压系列讲座 (WSPH) 将其总称五类。本研究重点关注第 1 类疾病，之外特发性、遗传性、用药和化学物质诱导的 PAH，以及与结缔组织疾病和先天性肾脏病无关的 PAH。在解剖学上，PAH 被判别为肝横膈膜全肝部出血，因为在所有三种类型的肝横膈膜（优点、肌肉和非肌肉）以及横膈膜的所有蛋白类型（之外内皮蛋白和平滑肌蛋白）中都都注意到间歇性。在 PAH 肝中都可见的丛状出血由增殖性内皮蛋白组成，仅出现在cm 200 μm 的肌横膈膜或多支肌横膈膜中都。由于阻塞性肝全肝部出血造成肝肝部离心力 (PVR) 增加，造成进行性十二指肠衰竭。

图 1 (a) 肝和肾脏代谢物所述。通过丙酮酯升华为酯和代谢。酯可进一步升华为乙酰蛋白激酶 A（乙酰蛋白激酶 A）以进入三羧酯 (TCA) 重复。甘油通过β-分解包括乙酰蛋白激酶A。一碳代谢物所需的丝氨酯和甘氨酯是合成酶无关的，可用于包括酯。谷氨酰胺升华为酪氨酯和 α-酯丝氨酯 (α-KG)，通过谷氨酰胺挥发为 TCA 重复包括燃料。一分解氮 (NO) 由内皮一分解氮合酶 (eNOS) 在肝中都显现出。过分解物是 eNOS 和过分解物酶 (ARG) 的催化。氘糖体过分解物酶 2 (ARG2) 将过分解物挥发为鸟氨酯，从而包括酪氨酯和 α-KG。还原和分解 (REDOX) 周围环境阻碍蛋白系统和新陈代谢物。（b）肝横膈膜高压（PAH）中都的间歇性肝肝部系统模型，之外丛状出血和肥厚的十二指肠以及PAH肝中都内皮蛋白出血的组织解剖学。 (b, i) 同心的层状血管壁出血，阻塞了肝肝部。（b,ii）丛状出血肝部腔内衬的增殖性内皮蛋白中都的CD31无症状染色。

氘糖体是一种非凡的蛋白器，它拆分了能量密度显现出、合成酶捷径和信号转导。位于氘糖体中都的通路发挥作用蛋白质化学反应和/或分子会。在蛋白质中都也注意到了一些氘糖体捷径。考虑了与 PAH 无关的七种主要代谢物捷径，之外和甘油分解、谷氨酰胺挥发、过分解物代谢物、一碳代谢物、还原和分解 (REDOX) 化学反应、三羧酯 (TCA) 重复和激酶链（ETC）。

TCA 重复是

(a) 氘糖体中都所有代谢物捷径的中都心枢纽，

(b) 延续生命能量密度显现出所要能的，以及

(c) 蛋白合成酶系统所要能的，其中都 TCA 特异性信号转导和调控蛋白系统。促进 TCA 重复的是乙酰蛋白激酶 A（乙酰蛋白激酶 A）通过丙酮酯从和甘油通过 β-分解和 α-酯丝氨酯（α-KG）从酪氨酯和过分解物为基础。过氧化物 (ROS) 是分解磷酯化的苯酚，在蛋白的 REDOX 稳态中都必不可少。氘糖体中都的一碳代谢物包括羟基，用于合成蛋白和组织的要能成分，以延续人类卫生和肌肉修复的连贯性（图 2）。以下捷径的详细信息确定了氘糖体对人类卫生和 PAH 解剖脊椎动物学的阻碍某种程度。

图 2 PAH 代谢物捷径的偏离。 (a) 营养和丙酮酯，(b) 甘油营养和分解，(c) 谷氨酰胺营养和谷氨酰胺挥发，(d) 过分解物代谢物，(e) 一碳代谢物，以及 (f) REDOX。这条线描绘了在氘糖体中都注意到的那些分子会和化学反应。一些蛋白质，例如 SOD1 和 eNOS，位于氘糖体和蛋白质中都。

在人类 PAH 和 PH 抗病毒中都注意到代谢物间歇性。 PAH 代谢物的极为最主要标志之外转向丙酮酯、增加谷氨酰胺利用和一碳代谢物，以及减少甘油分解。 ROS 聚合的增加和 TCA 重复的偏离可能有利于 HIF 稳定，推动所见的代谢物偏离。过分解物代谢物将 NO 的显现出和 TCA 重复关系起来，在将疾病的肝部收缩遗传基因与代谢物间歇性关系起来方面起着极为最主要作用。 PAH 的代谢物遗传基因是增殖蛋白（如癌症）的外观上。因此，用于特异性癌症代谢物的疗法可能与克服 PAH 肝部蛋白过多增殖有关。

体内和体外研究代谢物捷径、遗传学和催化可用性和利用的相互关系是困难的。在此之后脊椎动物化学方法，之外基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢物组学、网络分析和系统脊椎动物学，是系统地探究计数机代谢物的轻而易举工具。大数据和计数模型将包括工具，可以通过这些工具克服 PAH 代谢物间歇性如何发展的问题，并确定哪些捷径是理想的病人目标。

虽然针对 PAH 中都肝部扩张剂-肝部收缩剂失衡的传统意义疗法提高了生存率，但它们不足以治愈这种疾病。充分探究疾病过程中都 PAH 的氘糖体系统障碍和代谢物间歇性是联合开发病人方法必不可少的下一步。

文章出处：

Xu W. Metabolism in Pulmonary Hypertension. Annu Rev Physiol. 2021 Feb 10;83:551-576. DOI: 10.1146/annurev-physiol-031620-123956. PMID: 33566674.