Redox Biol："寿命标签"端粒组份的功能丧失能以独立于端粒缩短的方式诱导细胞死亡

先天性角化不全症(简称DKC)也又叫Zinsser-Engman-Cole性疾病，是一种罕见的进行性肾脏失能性疾病。这个疾病主要有三种特征，丝状表皮色以次沉着以致于；常指（肢）以次营养生理；鼻腔黏膜有白斑。于此疾病中会可发掘出生殖细胞碱基酶新功能不良、细胞核缺乏和蛋白质质合成新功能出现异常等现象。晚期被害的原因常与肾脏失能、感染、致死的胸腔心肌梗死，或恶性有关。病征皆可见活性很低的碱基酶与阔度过长的碱基DNA。研究者看出，DKC1、NOP10和TIN2的新功能失掉与这个性疾病有关联。它们是碱基酶（DKC1和NOP10）和受保护以次（TIN2）的关键组成部分，在碱基稳态中会起关键依赖性。碱基被称为细胞核生命期的"有丝分裂钟"，碱基、着丝粒和激活该点是生殖细胞保持完整和稳定的四大要以次，碱基阔度说明了细胞核激活史及激活潜力。有研究者看出，碱基在同意珍稀细胞核的生命期中会起着关键依赖性，细胞核分裂次数越加多，其碱基磨损越加多，细胞核生命期越加短。研究者工作人员推测，如果DKC1，NOP10和TINF2的急性损失可以作出贡献氧化还原不有利于，则该意外事件是碱基较长尚未愈演愈烈时的晚期意外事件，因此对其进行了研究者，结果看出，细胞核缺少 DKC1和NOP10易受DNA损伤；急性DKC1和NOP10所剩无几影响RNA的新功能；心血管疾病是愈演愈烈在碱基较长在此之后的晚期意外事件；DKC1和NOP10遗传的零点寂静引起了心血管疾病，并且DKC1和NOP10新功能的失掉是以脱离于碱基较长的手段诱导心血管疾病。其中会，研究者工作人员通过RNA依赖性产生了siRNA介导（DKC1，NOP10和TINF2）细胞核系，并通过mRNA和蛋白质质传达统计分析进行了验证。细胞核系仅有不会愈演愈烈碱基较长，H/ACA核酸蛋白质DKC1和NOP10的浪费通过持续上升TERC增高碱基酶活性，并偏离pseudouridylation和细胞核人类愈演愈烈。SiRNA DC细胞核中会除MnSOD和TRX1过传达外，还观察到GSSG/ GSH比，羰基化蛋白质和氧化过氧化还原毒以次-6的减少，还检测到PARP1和PARP1蛋白质高层次传达。相对来说，寂静TINF2细胞核不会看出用来评估心血管疾病的标上的偏离。原始出处：José Santiago Ibá?ez-Cabellos, et al. Acute telomerase components depletion triggers oxidative stress as an early event previous to telomeric shortening. Redox Biol. In Press. doi.org/10.1016/j.redox.2017.10.004本文系梅斯医学（MedSci）原创翻译收集，转载需授权！